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Cancer research:科學(xué)發(fā)現熱激蛋白抑制劑 或可用于*癥**
日期：2024-07-24 11:41
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摘要：
2015年12月15日訊 / --有研究發(fā)現熱激蛋白Hsp90能夠幫助參與*癥進(jìn)展的信號蛋白進(jìn)行正確折疊，因此成為*癥**干預的個(gè)新靶點(diǎn)得到科學(xué)們關(guān)注。天然魚(yú)藤酮類(lèi)化合物魚(yú)藤素是Hsp90的種抑制劑，但該化合物的神經(jīng)毒性大大限制了其作為****在臨床域的應用前景。
近日，來(lái)自爾大學(xué)的研究人員在際學(xué)術(shù)期刊cancer research上發(fā)表了項新研究進(jìn)展，在這項研究中他們找到種魚(yú)藤素類(lèi)似物解決了使用魚(yú)藤素帶來(lái)的神經(jīng)毒性問(wèn)題，這為該類(lèi)化合物在**域的應用了新的契機。
研究人員表...
2015年12月15日訊 / --有研究發(fā)現熱激蛋白Hsp90能夠幫助參與*癥進(jìn)展的信號蛋白進(jìn)行正確折疊，因此成為*癥**干預的個(gè)新靶點(diǎn)得到科學(xué)們關(guān)注。天然魚(yú)藤酮類(lèi)化合物魚(yú)藤素是Hsp90的種抑制劑，但該化合物的神經(jīng)毒性大大限制了其作為****在臨床域的應用前景。
近日，來(lái)自爾大學(xué)的研究人員在際學(xué)術(shù)期刊cancer research上發(fā)表了項新研究進(jìn)展，在這項研究中他們找到種魚(yú)藤素類(lèi)似物解決了使用魚(yú)藤素帶來(lái)的神經(jīng)毒性問(wèn)題，這為該類(lèi)化合物在**域的應用了新的契機。
研究人員表示這種名為SH-1242的新型魚(yú)藤素類(lèi)似物可以作為候選**靶向人類(lèi)肺*細胞，其中包括產(chǎn)生化療**抵抗或攜帶KRAS突變的肺*細胞。
在這項研究中，研究人員對種KRAS驅動(dòng)的肺*小鼠模型進(jìn)行SH-1242**處理，結果發(fā)現能夠降低腫瘤的多樣性，大小和數量。與此類(lèi)似，在基于人類(lèi)細胞系建立的模型和人源異種移植模型（PDX model）中，SH-1242可以誘導*細胞發(fā)生凋亡，抑制腫瘤脈管系統形成，并且檢測不到毒性存在。
研究人員表示，與魚(yú)藤素相比，SH-1242在正常細胞中的毒性大大減少，給實(shí)驗大鼠進(jìn)行**處理不會(huì )在腦中產(chǎn)生明顯的組織病理學(xué)特征。機制研究表明SH-1242能夠結合Hsp90的C端ATP結合口袋，干擾Hsp90與其他分子伴侶以及待折疊蛋白的相互作用，從而觸發(fā)細胞對待折疊蛋白的降解機制，這過(guò)程并不影響Hsp70的表達。
總得來(lái)說(shuō)，這項研究找到了Hsp90天然抑制劑魚(yú)藤素的類(lèi)似物--SH-1242，同時(shí)證明該類(lèi)似物具有良好的**效應并且不會(huì )產(chǎn)生明顯的神經(jīng)毒性，這對進(jìn)步開(kāi)發(fā)靶向Hsp90的****以及拓展魚(yú)藤酮類(lèi)化合物的臨床應用前景具有定意義。
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